在2024 欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会上，尼拉帕利一线保管诊治新会诊晚期卵巢癌最新随访恶果——PRIMA究诘出炉，这项在世界20个国度181家机构开展的海外多中心Ⅲ期临床究诘，初度公布了尼拉帕利一线保管诊治的总糊口（OS）数据。在沿途入组患者均为晚期高风险东说念主群的情况下格林童话，尼拉帕利组和劝慰剂组的5年糊口率均跳跃40%，这是高危卵巢癌患者联系究诘取得的最佳收获。《医师报》就此恶果采访北京协和病院妇科肿瘤中心潘凌亚教学和福建省肿瘤病院妇科抽象党总支通知林安教学。

PARPi改写中国卵巢癌患者诊治近况

卵巢癌早诊难、初诊时已是分期晚、且易复发，这些特征一直是妇科肿瘤诊治的贫瘠。在我国卵巢癌患者，70%确诊时已是晚期，70%初治后两年内复发，约 70%患者糊口期不超五年，这三个70%如同魔咒让好多大夫和患者“谈卵巢癌”色变。

多聚腺苷二磷酸核糖团员酶扼制剂（PARPi）的问世，改写了卵巢癌诊治既往仅依赖手术和化疗，但糊口期短的遗憾。2016年尼拉帕欺诈于铂明锐复发卵巢癌保管诊治Ⅲ期究诘数据发表于《新英格兰医学杂志》[1]，这一究诘让佩戴BRCA基因突变患者的中位无进展糊口时候（PFS）从传管辖疗的5.5个月延长到21个月，而非BRCA突变患者也可获益。这一究诘使尼拉帕利奠定了区别于其他PARPi的“广谱性”，即不论BRCA基因是否突变的铂明锐复发卵巢癌患者均可获益。

2019年的ESMO年会上初度公布了尼拉帕欺诈于卵巢癌一线全东说念主群保管诊治海外多中心PRIMA究诘数据，PRIMA入组患者均为晚期高风险东说念主群，即Ⅲ期启动减瘤（PDS）非R0，继承新接济化疗或Ⅳ期患者。这一究诘在晚期卵巢癌居多的中国尤其具有模仿价值。

PRIMA究诘最终数据发布：

PFS数据推崇隆重，OS恶果超过历史数据

PRIMA究诘：PFS在不同HRD景色东说念主群中保捏隆重

2024年ESMO年会上，PRIMA究诘数据发布。举座东说念主群及不同HRD景色东说念主群尼拉帕利PFS（主要止境）获益与初度报说念及3.5年随访报说念恶果保捏一致。

■ ITT mPFS：13.8月 vs 8.2月，HR=0.66；3年4年5年PFS率如故隆重；

■ HRD mPFS：24.5月 vs 11.2月，HR=0.51；尼拉帕利3年4年5年PFS率如故隆重，区别达到43%、38%和35%；

■ HRp mPFS：8.4月 vs 5.4月，HR=0.67。

林安教学示意，PFS是PRIMA究诘的主要止境，其获益对临床参考意念念很大，和既往PRIMA究诘的敷陈数据比拟，这次数据和既往判袂不大，反应了PFS恶果在6年随访期中的隆重。至极是在HRD东说念主群中，尼拉帕利组5年PFS率是劝慰剂组的两倍以上（35% vs 16%），这充分阐明了保管诊治对普及患者生活质地具有要紧意念念。

此外林安教学指出，对比劝慰剂，继承尼拉帕利一线保管的患者在复发时为铂明锐景色的比例会更高。这意味着淌若患者复发了再次继承含铂化疗的契机也越大，为患者争取了更多的诊治采选。

PRIMA究诘：mOS最长6年，5年OS率超40%

本年的ESMO，PRIMA究诘公布了6年随访长糊口疗效和安全性数据，包括PFS、PFS2和OS等。其中，尼拉帕利单药组mOS达到46.6个月，5年糊口率跳跃40%。

■ HRD mOS：71.9月 vs 69.8月，HR=0.95，劝慰剂组后续PARPi使用比例48.4%；HRD东说念主群5年OS率达55%，mOS近6年。

■ HRp mOS：36.6月 vs 32.2月，HR=0.93，劝慰剂组后续PARPi使用比例18.8%；HRp东说念主群，mOS达3年。

“PRIMA究诘主要针对的是肿瘤术后仍有残留风险的高危患者。”潘凌亚教学解说说念，这类卵巢癌患者的内科药物诊治主要为：化疗+抗血管生成药物，抗血管生成药物和PARPi保管诊治阶段。在单一化疗时期，晚期卵巢癌患者五年糊口率约为15%~18%[2，3]。到了2011年，ICON7究诘和GOG0218究诘的开展，鼓动卵巢癌参加抗血管生成药物集中化疗的新阶段，五年糊口率提高到了30%[4，5]。2018年起，跟着PRAPi在国内上市，鼓动了我国卵巢癌诊治迈入“手术+化疗+保管诊治”的全新时间，进一步普及了患者的糊口率。最新的PRIMA究诘恶果的发布，将高危患者的五年糊口率推向了新的高度。

林安教学提到，这次究诘中，尼拉帕欺诈于卵巢癌高危患者，即4期卵巢癌患者和手术未切净的患者以及有多数腹水的患者，在此类患者中5年糊口率超40%，更可喜的是在HRD阳性东说念主群中，5年糊口率更高达55%，亦然既往究诘莫得达到的恶果。

延长PFS关于改善患者糊口质地十分弥留

“PFS对临床大夫和卵巢癌患者齐是一项极端成心念念的目的。”潘凌亚教学强调，肿瘤患者最存眷的是怎样延长肿瘤的复发时候。是以复发关于卵巢癌患者是一次负性事件，好多患者一听复发就感到万念俱灰。而PFS为减慢肿瘤复发提供了契机，另外关于患者，更具有深层意念念的是PFS代表了她们大约更高质地的糊口。

从临床层面，潘凌亚教学指出，跟着卵巢癌诊治时候的增多，每个卵巢癌患者不成能只继承一种诊治。OS的获益开首于无数个PFS的积存。因此临床大夫通过抽象诊治以匡助患者延长每一段PFS，智力积存成总糊口期的延长。

关于长糊口疾病OS数据受多方要素影响

2023年国度药监局药批评审中心发布了《卵巢癌新药临床研发指令原则》，其中保举PFS手脚一线初治卵巢癌果真证性究诘的主要止境，OS手脚次要止境。独一最终OS未受损，就不影响前期PFS得到的究诘恶果。

诚然该究诘中，尼拉帕利组和劝慰剂组五年OS率均跳跃40%，未取得统计学判袂。但从PRIMA究诘总体看，劝慰剂组也因为进展后使用高比例的PARP扼制剂等原因，其OS率也跳跃40%。

林安教学以为，从伦理角度不成能截止劝慰剂组进展后的后续诊治，跟着如今诊治时候和理念的变化，劝慰剂组复发后，还不错再进行减瘤手术、化疗、抗血管生成剂诊治，致使是加入PARPi的诊治。PRIMA究诘数据可见，劝慰剂组后续使用PARPi的比例高达37.8%，而使用PARPi的患者总糊口又会有显著的延长，这会影响两组OS恶果的比较。

“PRIMA究诘是一项针对一线晚期高风险卵巢癌患者的究诘，患者5年糊口率已跳跃40%。陪伴患者资格的多线诊治增多，影响OS数据的要素就越多。在劝慰剂组中，有37.8%的患者交叉使用了PARPi。是以我更敬重是通过一个新药的问世，它是否能总体改善卵巢癌患者的总糊口期。” 潘凌亚教学示意。

PARPi鼓动卵巢癌迈入全程贬责时间

从2018年第一个PARPi在我国上市，到如今已有6年，给潘凌亚教学的嗅觉即是，当今想找出一个在临床上没用过PARPi的卵巢癌患者很难。

跟着PARPi应用越来越广，为卵巢癌患者带来了更长的糊口期，卵巢癌已迈入全程贬责时间。“往日，患者糊口时候短，莫得契机全程贬责。PARPi出现后，妇瘤科大夫发现，患者用药后在较长的一段时候疾病不复发，此时也需要大夫的监控和不良反应贬责等。”潘凌亚教学咨嗟，是PARPi的问世，鼓动卵巢癌诊治参加了全程贬责时间，转变了大夫临床延长的贬责理念，让更多患者获益。

林安教学示意，患者糊口期的延长，也对大夫提倡了更高的条目，咱们需要向更长糊口期的癌种贬责样式学习，将手术诊治、药物诊治不良反应贬责好，在普及诊治体验、患者康复等方面多下功夫，为患者提供愈加精采化、个性化的全程贬责处事。

改日，但愿卵巢癌患者也不错像乳腺癌等长糊口癌种患者那样，有愈加漫长的糊口期，得到更步调的诊治和全程贬责，这是通盘卵巢癌诊治群众的共同时待和发愤标的。

潘凌亚教学

•北京协和病院妇科肿瘤中心主任医师 教学 博士生导师

•中国医师协会妇产科分会第八届“妇产科好大夫-林巧稚杯”获取者

•中国优生优育协会妇科肿瘤防治专科委员会副主任委员

•《基础医学与临床》杂志副主编

•《好意思国妇产科杂志汉文版》编委

•《JCO》汉文版妇科肿瘤专刊编委

•《生殖医学杂志》编委

•《中国妇产科临床杂志》编委

•国度当然科学基金委员和会讯评审群众

•耕作部学位中心通信评审群众

林安教学

•福建省肿瘤病院妇科抽象党总支通知、妇瘤科九区行政主任，主任医师

•福建医学会妇科肿瘤专科委员会主任委员

•国度癌症中心国度肿瘤质控中心卵巢癌质控群众委员会委员

•中华医学会妇科肿瘤专科委员会委员

•中国抗癌协会卵巢癌专科委员会委员

•中华医学会肿瘤分会妇科肿瘤专科委员会委员

•中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专委会常务委员

•中国医促会妇产科专科委员会常务委员

•中国究诘型病院妇科肿瘤专科委员会委员

•南边肿瘤临床究诘协会妇科肿瘤分子诊疗专科委员会第一届委员会常委

•福建省海峡肿瘤防治科技疏导协会妇科与乳腺肿瘤防治专委会副主任委员

•福建省抗癌协会妇科肿瘤专科委员会副主任委员

•福建省中西医伙同妇产科委员会副主任委员

•始终从事妇科肿瘤抽象诊治，外科诊治，擅长宫颈癌、卵巢肿瘤、子宫内膜癌、外阴癌等妇科肿瘤的外科手术及抽象诊治。

参考文件：

1. Mirza MR， Monk BJ， Herrstedt J， et al. Niraparib Maintenance Therapyin Platinum-Sensitive， Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016.

2.J Clin Oncol. 2000 Jan;18(1):106-15.

欧美日韩av无码在线

3.Lancet. 2002 Aug 17;360(9332):505-15.

4.J Clin Oncol. 2019 Sep 10;37(26):2317-2328.

5.Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):928-36.

6.Int J Gynecol Cancer 2024;34:550–558.格林童话